热刺进入比赛状态较慢，结果被波尔图抢了开局先手，第8分钟，塞克蒂奥尤右路强突进禁区，马塞洛情急下拉拽对手，后者经验丰富，顺势倒地，39岁斯洛伐克主裁判鲁伯斯·米歇尔果断判罚点球！卢乔·冈萨雷斯冷静主罚命中，切赫也无能为力，0:1！穆里尼奥脸色有些阴沉，他觉得判罚存在争议，但是面对老东家和主场优势，他也不好发作。
好在热刺很快就调整过来，第18分钟，卡卡禁区外突施冷箭，门将桑托奋力扑出皮球，热刺获得角球机会！马塞洛主罚角球送入禁区，前点助攻上前的特里头球后蹭，德罗巴后点力压对方的中卫阿尔维斯头球接力破门，1:1！热刺很快就扳平比分！不过之后双方在中场陷入缠斗，波尔图顽强的防守给热刺带来很大麻烦。第26分钟，莫德里奇绊倒冈萨雷斯被黄牌警告，此后双方都没有特别好的机会。
下半场双方交换场地，第59分钟，莫德里奇再次因为中场的拦截犯规被出示黄牌，然后两黄变一红被罚下！穆里尼奥也是有些郁闷，在他看来，莫德里奇两次犯规都不严重，波尔图更加凶狠的犯规却一张黄牌都没有，仅仅是博辛瓦在防守c罗的时候吃到一张黄牌。见热刺被罚下一人，费雷拉也急忙调兵遣将，在第64分钟连换两人，梅雷莱斯和塞克蒂奥尤双双休息，26岁阿根廷边锋马里亚诺·冈萨雷斯和27岁阿根廷前锋埃内斯托·法里亚斯入替！穆里尼奥也顺手撤下德罗巴，改派赫德尔斯通出战。
第76分钟，穆里尼奥大手一挥，刚刚吃到黄牌的托雷斯被换下，梅西替补登场。梅西出场后确实给波尔图制造了一些麻烦，不过终究热刺少一人作战，无法全力以赴，无法毕功于一击！第85分钟，穆里尼奥撤下c罗，换上贝尔巴托夫做出最后一搏，可终究没能如愿，只能接受1:1战平的结果。同组另外一场比赛，马赛主场2:0轻取贝西克塔斯！
其他比赛，b组的切尔西主场同样与挪威劲旅罗森堡1:1握手言和，舍普琴科接马卢达助攻破门追平比分，同组沙尔克04主场0:1不敌瓦伦西亚，大卫·比利亚一击制胜。c组皇家马德里主场2:1击退云达不来梅，劳尔与范尼斯特鲁伊相互传射建功。奥林匹亚科斯则主场1:1战平拉齐奥。d组Ac米兰主场2:1战胜本菲卡，皮尔洛一射一传，先是直接任意球建功，然后助攻因扎吉进球锁定胜局。顿涅茨克矿工主场2:0力克凯尔特人，开局8分钟主队就连下两城完成闪击。
9月19日，欧冠小组赛首轮继续进行，F组的曼联客场1:0小胜葡萄牙体育，布朗助攻列侬头球冲顶得分一击制胜！同组的罗马主场2:0轻取基辅迪纳摩。h组的阿森纳主场3:0大胜塞维利亚，博阿滕率先破门，然后下半场萨尼亚助攻罗比·基恩得分扩大领先优势，伤停补时，博阿滕送出助攻，爱德华多进球锁定胜局。布拉格斯拉维亚则主场2:1拿下布加勒斯特星。
E组巴塞罗那主场3:0大胜里昂，年轻小将博扬表现抢眼，先是射门制造对手乌龙球，然后接伊涅斯塔助攻破门扩大领先优势，之后多斯桑托斯射门，亨利补射命中锁定胜局。格拉斯哥流浪者主场2:1逆转斯图加特，热刺租借球员马里奥·戈麦斯破门为客队打破僵局，可惜后续连丢两球。G组爆出大冷，国际米兰客场0:1不敌费内巴切！埃因霍温则主场2:1击退莫斯科中央陆军。
9月20日，欧联杯第1轮首回合进行，利物浦则是主场6:1屠杀塞浦路斯的阿诺索西斯！海皮亚和卡拉格先后利用定位球破门，然后库伊特、达伦·本特先后破门，上半场就已经4球领先！下半场彭南特梅开二度锁定胜局。朴茨茅斯客场1:1战平马其顿的拉博特尼基，终场前索尔·坎贝尔破门扳平比分。埃弗顿主场同样与乌克兰的哈尔科夫冶金1:1握手言和，奥斯曼帮助莱斯科特头球建功首开纪录，对手两人被红牌罚下，可惜埃弗顿没能抓住机会。布莱克本则客场0:2完败给希腊的拉里萨！
9月22日，英超第7轮进行部分比赛，热刺客场挑战博尔顿！穆里尼奥选择派出：诺伊尔，科拉罗夫、莱德利·金、卡瓦略、道森、利希施泰纳，阿隆索、莫德里奇、法布雷加斯，贝尔巴托夫、梅西。博尔顿主帅是48岁的前助理教练萨米·李，原主帅阿勒代斯在4月离职转投纽卡斯尔联后，李开始执教。本场比赛，萨米·李派上4-4-2阵容：32岁芬兰门将尤西·雅斯克莱宁，29岁牙买加左后卫里卡多·加德纳、27岁科特迪瓦中卫阿卜杜拉耶·梅特、28岁爱尔兰中卫安德鲁·奥布莱恩、21岁爱尔兰右后卫乔伊·奥布莱恩，38岁威尔士中场加里·斯皮德、25岁中场凯文·诺兰、33岁西班牙后腰伊万·坎波、30岁攻击手凯文·戴维斯，26岁塞内加尔前锋埃尔-哈吉·迪乌夫搭档28岁法国前锋尼克拉斯·阿内尔卡！
穆里尼奥并不觉得博尔顿是很难缠的对手，毕竟目前博尔顿排名倒数第一！比赛看上去也和热刺赛前预计的差不多，热刺虽然是客场作战，但是凭借着卡卡的快速反击能力，依旧给主队带去了极大的威胁，第34分钟，卡卡的突击分球制造威胁，贝尔巴托夫射门被门将雅斯克莱宁挡出，梅西跟上补射破门，1:0！热刺率先取得领先！然而好景不长，仅仅5分钟后，科拉罗夫对凯文·戴维斯犯规吃到黄牌，主队获得右路任意球机会，迪乌夫主罚到禁区，坎波后插上冲顶破门，1:1！
此后热刺数次发起犀利进攻，但是见好就收的博尔顿已经全部退防，只留下阿内尔卡随时威胁热刺半场，热刺没能建功。中场休息过后，双方交换场地，穆里尼奥考虑了一下，换下道森，派上法尔考加强攻势。第70分钟，主队坚守许久后，换下诺兰，派上27岁西班牙中场米克尔·阿隆索——也就是哈维·阿隆索的亲兄弟！兄弟两人在场上对决也算是一件趣事。
第73分钟，穆里尼奥做出第二个换人调整，贝尔巴托夫下场，吉鲁登场。第77分钟，博尔顿同样变阵，迪乌夫被换下，28岁瑞典边锋克里斯蒂安·威廉姆森披挂上阵。第80分钟，穆里尼奥撤下莫德里奇，派上兰帕德，不过终究是没能再改写比分，最终双方1:1握手言和！穆里尼奥对连续两场平局不太满意，但是也暂时没有太好的办法。
其他比赛，阿森纳主场5:0血洗德比郡，迪亚比率先进球，然后阿德巴约先接博阿滕助攻进球，接着又将爱德华多制造的点球罚进完成梅开二度！之后博阿滕先接爱德华多助攻破门，又帮助阿德巴约得分上演帽子戏法锁定胜局！米堡主场2:2被桑德兰逼平，开场2分钟，桑德兰就由查普拉助攻利德比特闪电进球，而主队先是由加里·奥尼尔传球帮助阿尔卡进球追平比分，下半场唐宁进球完成反超！不过比赛结束前，客队由利亚姆·米勒完成绝平！