明朝万历年间，龙虎山天师府高徒林九英与师兄赤阳子本是同门手足。赤阳子因痴迷禁术\"血煞大法\"，暗中勾结扶桑鬼王，借其妖力屠戮江南数座城池。林九英持祖传七星桃木剑，历经七昼夜恶战，终将鬼王封印在玄黄古卷之中。赤阳子见势不妙，以秘术遁入虚空，临走前诬陷林九英与妖邪勾结。林九英为护师门清誉，自毁道行后含恨而终。
三百年后，现代都市云港市。急诊医生陈昭在祖宅阁楼发现玄黄古卷，画卷中白衣道长的面容竟与自己如出一辙。与此同时，岛国考古队意外唤醒沉睡的扶桑鬼王，化作黑雾的鬼王循着古卷气息，盯上了毫无察觉的陈昭。
危机四伏之际，热血记者苏晴为追查离奇命案，误打误撞闯入陈昭的生活。她手持从凶案现场取得的妖异骨笛，恰好成为鬼王锁定目标的标记。当黑雾凝成的妖手穿透医院墙壁时，陈昭怀中的古卷突然发烫，林九英的残魂在金光中显形：\"速往三清观！\"
逃亡路上，陈昭逐渐解锁与林九英的血脉共鸣，在梦中习得掌心雷、符篆术等玄门法术。而赤阳子的转世分身——表面温文尔雅的大学教授远山，实则暗中操控鬼王复苏，企图借妖力重塑肉身。他设下重重陷阱，不仅派出式神袭击陈昭，还将苏晴困在怨气凝结的幻境中。
三清观废墟下，陈昭在林九英残魂的帮助下找到七星桃木剑。此时鬼王已完全苏醒，化作百米高的青面恶鬼，所到之处建筑崩塌，民众化作干尸。陈昭与苏晴兵分两路，苏晴以骨笛扰乱鬼王心智，陈昭则引动天雷注入桃木剑。就在剑身即将刺入鬼王眉心的刹那，远山突然化作一道血光冲来，死死攥住剑柄。三方僵持间，鬼王口中喷出紫黑色毒雾，将整片废墟笼罩其中，陈昭等人的身影在毒雾中若隐若现......
毒雾翻涌间，陈昭的桃木剑被远山死死钳制，剑身震颤不已。突然，一声凄厉哭喊穿透迷雾——在三清观外山脚下卖茶的村姑思思，被数条缠绕着樱花锁链的妖手拽入黑雾。苏晴手中骨笛的呜咽声戛然而止，她惊恐地望着锁链上浮现的鬼王印记：\"他抓走思思当祭品！\"
林九英的残魂在古卷中剧烈波动：\"扶桑鬼王需以纯阴之体为引，开启血祭大阵！思思命格极阴，若被献祭......\"话音未落，大地突然裂开蛛网状的缝隙，从中爬出浑身插满苦无的和服怨灵，它们举着写有\"血祭\"的白幡，朝市区中心的神社方向奔去。
远山趁机挥出一道血刃，将陈昭击退数米。他的面容在血雾中扭曲变形，露出赤阳子当年阴森的笑意：\"林九英，三百年前你坏我好事，如今我便让这小姑娘魂飞魄散！\"说罢化作蝙蝠群追随怨灵而去。
陈昭抹去嘴角血迹，握紧桃木剑：\"不能让他们得逞！\"苏晴却拽住他衣袖，指向空中逐渐成型的血色结界：\"大阵已启动，贸然闯入会被怨气绞成碎片！\"她突然想起思思腰间挂着的祖传玉佩，那是用能辟邪的黑曜石所制，\"也许能利用玉佩找到阵眼！\"
两人顺着怨灵留下的腐臭气息追至神社，却见思思被倒悬在巨大的八幡神像前，鬼王虚影正将黑雾注入她眉心。神社四周的樱花树竟结出血色果实，落地化作持武士刀的妖兵。更棘手的是，这些妖兵被击败后，竟能吸收同伴残骸不断重生。
\"先破坏血樱树！\"陈昭甩出捆仙绳缠住最近的妖兵，却发现绳索接触妖兵的瞬间被腐蚀出孔洞。苏晴急中生智，将骨笛贴上血樱树干吹奏起来，诡异的旋律让树干渗出黑色汁液。然而鬼王察觉两人意图，突然将思思抛向空中，血祭大阵的光芒暴涨，整个神社开始剧烈摇晃......
神社剧烈摇晃间，思思被血色光柱吞噬，凄厉的惨叫戛然而止。黑雾翻涌凝聚，一个身着十二单衣、面容惨白的妖姬缓缓落地——曾经清澈的瞳孔布满蛛网般的血丝，嘴角撕裂至耳际，脖颈缠绕的樱花锁链正不断汲取她周身的阳气。
“完美的容器...”扶桑鬼王的虚影发出桀桀怪笑，妖姬脖颈的锁链应声暴涨，化作无数锋利的锁链刺向陈昭与苏晴。陈昭挥剑格挡，桃木剑却在触及锁链的瞬间冒出青烟，丝丝缕缕的尸毒顺着剑身渗入掌心。苏晴急忙吹响骨笛，却发现妖姬对音波攻击毫无反应，反而循着笛声急速逼近。
“她已成怨气化形，普通道法无用！”林九英的残魂在古卷中焦急提醒。陈昭突然瞥见妖姬腰间若隐若现的黑曜石玉佩，那是思思尚存一丝神智的证明。他冒险掷出符咒，却被妖姬反手击碎，符咒碎片划过她的脸颊，竟渗出鲜红的血——这说明思思的肉身尚未完全尸化！
远山不知何时出现在神社顶端，手中捧着散发腐臭气息的血盆：“林九英，看着你拼死保护的人沦为厉鬼，滋味如何？”他将血盆重重砸下，浓稠的尸血瞬间淹没地面，无数骷髅手臂破土而出，死死缠住陈昭的脚踝。妖姬趁机甩出锁链，将苏晴钉在血樱树上，骨笛应声而碎。
千钧一发之际，陈昭咬破舌尖喷出精血，激活七星桃木剑的本命符篆。剑身上浮现的北斗七星光芒大盛，暂时逼退骷髅群。但妖姬却在此时发动突袭，利爪直取他咽喉。混乱中，苏晴拼命挣脱锁链，抓起破碎的骨笛刺向妖姬后心。妖姬吃痛转身，发丝间突然闪过思思求救的眼神。
“她还有意识！”陈昭抓住机会，将一道镇魂符按在妖姬额头。符咒刚一解除，妖姬周身黑雾剧烈翻涌，她痛苦地撕扯自己的长发，锁链疯狂抽打四周。鬼王虚影暴怒，降下漫天毒雾：“区区凡人，也敢染指本王的鬼妻？”毒雾所到之处，血樱树迅速枯萎，化作缠绕着咒文的黑色藤蔓，将众人困成牢笼......